Az első világháborút lezáró békeszerződések után a kolozsvári (ma: Cluj-Napoca, Románia) Ferenc József Tudományegyetem 1921-ben Szegedre költözött, könyvtára – miként az egyetem valamennyi ingósága – Kolozsvárott maradt. A szegedi egyetemi könyvtár az 1921-22-es tanévben az egyetem Dugonics téri főépületének két helyiségét kapta meg, induló állománya pedig néhány nagykönyvtár fölöspéldányaiból állt: a Magyar Nemzeti Múzeum Széchényi Könyvtára 11000, a Budapesti Egyetemi Könyvtár 9600, a Fővárosi Könyvtár 5700, az Akadémiai Könyvtár 5000 kötetet juttatott az újonnan alapított gyűjteménynek. Később az ügyészségi kötelespéldányok biztosították az éves gyarapodás mintegy felét, melynek eredményeként a bibliotéka 1922 júliusában már 50000 kötetes könyvanyaggal rendelkezett. Az egyetemi tanárok és gyűjtők ajándékai és az egyes magánkönyvtárak megvásárlása is gazdagította az állományt: 1922-1924 között Tarnovszky Géza, Lechner Károly és Imre Sándor 3-3000 kötetes hagyatéka, 1924-1930 között Márki Sándor könyvtára (10000 kötet), 1930-1932 között Dézsi Lajos (2000 kötet) és Gyuritza Sándor (3000 kötet) gyűjteménye került a könyvtárba. Az olvasóterem 1924-ben nyílt meg: 1925-ben 100, 1952-ben 140 volt a férőhelyek száma.
A könyvállomány tervszerű fejlesztésére 1945 után került sor, amelyhez nagymértékben hozzájárult a tanszéki könyvtárak és a központi könyvtár között 1952-től kialakult szoros együttműködés. 1949-1952 között az államosított egyházi és főúri gyűjtemények anyagából az egyetem könyvtára is részesült. A szegedi szerzetesi könyvtárak anyagának egy része vagy az Eszterházy-család közel 5000 kötetes bibliotékája ekkor jutott a könyvtár állományába. A hatvanas években megnőtt a külföldi könyv- és folyóirat-beszerzések aránya. A könyveket új szempontokból feltáró katalógusok készültek, és kibővült a könyvtár szolgáltatásainak köre is. Nagyarányú változást az 1990-es évek hoztak, amikor a könyvtár rekonstrukciójával, a könyvtári műveletek (feldolgozás, tájékoztatás, visszakeresés) számítógépesítésével a szegedi Egyetemi Könyvtár az ország egyik legdinamikusabban fejlődő gyűjteményévé lépett elő.
A jelent meghatározó, paradigmajellegű változás az új egyetemi könyvtárépület 2004. december 9-i megnyitásával következett be. Az olvasói férőhelyek és az elektronikus eléréseket biztosító munkaállomások számának megsokszorozódásával, valamint más egyetemi egységek könyvtári állományának integrálásával könyvtárunk összesen több mint 1,5 millió könyvtári dokumentumot őriz és szolgáltat, közülük mintegy 500000-et nyilvános polcokon elérhetően. Intézményünk ma Közép-Európa egyik legnagyobb egyetemi könyvtáraként és a dél-alföldi régió legnagyobb tudományos és nyilvános könyvtáraként működik. A könyvtárnak is otthont adó többfunkciós épület a József Attila Tanulmányi és Információs Központ nevet viseli.
2011. november 11-től a Szenátus egyhangú határozatának értelmében intézményünk neve Szegedi Tudományegyetem Klebelsberg Kuno Könyvtára lett. A névváltoztatás legfőbb oka az volt, hogy Szegeden nem volt olyan jelentős intézmény, amely a Klebelsberg Kuno által talán legnagyobb figyelemmel támogatott területen, a tudomány, a felsőoktatás és a tudományos kutatás területén méltó emléket állítana nevének. 2012-ben egy reliefet is elhelyeztünk az átriumban Klebelsberg Kuno portréjával.
Klebelsberg szellemiségéhez hűen szívügyünk az oktatás és kutatás magas minőségű szolgálata. 2010-ben elnyertük „A Könyvtárügyért” kitüntetést, majd 2012-ben minőségbiztosítási rendszert vezettünk be, s ennek keretében rendszeresen felülvizsgáljuk és folyamatosan fejlesztjük működésünket.
Az egyetemünkön folyó tudományos tevékenység támogatása kiemelt feladatunk. Ezt szolgálja a 2010-es évek elején létrehozott és azóta is folyamatosan fejlesztés alatt álló Contenta repozitóriumrendszerünk, mely nemcsak a digitálisan létrejött egyetemi dokumentumok (tananyagok, publikációk, disszertációk, szakdolgozatok, kutatási adatok, jegyzőkönyvek stb.) gyűjtőhelye, hanem közös múltunk digitalizált emlékeinek (egyetemtörténeti fotók, hanganyagok, kéziratok stb.) értékes és egyedülálló tárháza.
Megbecsüljük a Szegedi Tudományegyetem egykori és jelenlegi polgárait, s az érte sokat fáradozókat. Tiszteletükre kiállításokat rendezünk, online ismeretterjesztő anyagokat készítünk, így Szent-Györgyi Albertről, Karikó Katalinról, Klebelsberg Kunóról. Azokat pedig, akik sokat tettek könyvtárunkért Örökös Könyvtári Tag címmel tüntetjük ki.
